Продукциялар

Жуучу каражаттардын P-гликопротеин атпас активдүүлүгүнө тийгизген таасири: базалдык жана верапамилге көз каранды иш-аракеттердин бузулушундагы айырмачылыктар.

P-гликопротеин (P-gp), плазма мембранасынын гликопротеининин көп дарыга туруштук берүү фенотипине байланыштуу, ар кандай амфифилдик дарылардын ATP-каранды агып чыгуусуна жооптуу.DC-3F/ADX көп дарыга туруктуу клетка линиясынан даярдалган мембраналык везикулаларды колдонуу менен биз базалдык (б.а. дары жок болгон учурда) жана верапамилге көз каранды P-gp ATPase активдүүлүгүн ар кандай жуугучтар менен индукцияланган, эрибей турганда изилдедик. ошондой эле эритүүчү, концентрацияларда.Жуучу каражаттын концентрациясынын жогорулашы менен мембрананын прогрессивдүү эриши жарык чачуу жана центрифугалоо эксперименттери аркылуу көзөмөлдөндү.Эрибей турган жуучу каражаттардын концентрациялары үчүн, DOCдан башка бардык сыналган жуучу каражаттар P-gp ATPase активдүүлүгүнүн жарым-жартылай бөгөт коюусун шарттады, бул мембраналарга киргизилген ар кандай сыналган жуучу каражаттардын көлөмү менен байланышпаган.Верапамил менен шартталган P-gp активдештирүүсүнүн анализи P-gp ATPase активдүүлүгү эрибеген концентрацияларда ар кандай жуугучтар тарабынан ар кандай модуляцияланарын көрсөтөт.Ошентип, P-gp менен жуугуч каражаттардын ортосундагы спецификалык өз ара аракеттенүү глобалдык мембрананын бузулушуна караганда көбүрөөк пайда болот.Ар кандай текшерилген жуугучтар менен эритүүдөн кийин, базалдык P-gp ATPase активдүүлүгү дээрлик толугу менен бөгөттөлгөн, бирок бул активдүүлүктү жергиликтүү мембраналардагы өлчөнгөнгө окшош деңгээлде сактай алган CHAPS бар болгон учурда.Бирок, верапамил менен шартталган P-gp ATPase активдештирүү CHAPS менен P-gp эритүү учурунда жоголгон, бирок CHAPS анын критикалык мицеллярдык концентрациясынан төмөн суюлтулгандан кийин калыбына келтирилген.Бул байкоолор аралаш мицеллалардагы P-gp жана CHAPS молекулаларынын ортосундагы өзгөчө өз ара аракеттенүүнү көрсөтүп турат.Бүтүндөй алганда, биздин P-gp/жуучу каражаттардын өз ара аракеттенүүсүн далилдеген маалыматтарыбыз P-gp трансмембраналык домендериндеги баңги заттарды ташуу сайттарынын жайгашкан жерине шайкеш келет.