4-нитрофенилфосфат динатрий тузу 6-гидрат CAS: 333338-18-4 актан ачык сары порошок
Каталог номери | XD90511 |
Продукт аты | 4-нитрофенилфосфат динатрий тузу 6-гидрат |
CAS | 333338-18-4 |
Молекулярдык формула | C6H16NNa2O12P |
Молекулярдык Салмак | 371.142 |
Сактоо чоо-жайы | Ambient |
Гармонизацияланган тарифтик кодекс | 29199000 |
Өнүмдүн сыпаттамасы
Көрүнүш | актан ачык сарыга чейин |
Талдоо | 99% |
Төмөн класстагы глиомалардын 70%дан ашыгы изоцитратдегидрогеназа 1 (IDH1) генинде гетерозиготалуу R132H мутациясын алып жүрүшөт.Бул ферментке α-кетоглутаратты 2-гидроксиглутаратка айландыруунун жаңы жөндөмүн берет, акырында шишик пайда болушуна алып келет.2-гидроксиглутаратты өндүрүүнүн негизги булагы глутамин болуп саналат, ал рак оорусунда трикарбон кислотасынын циклинин (TCA) анаплерозунун булагы болуп саналат.Анаплероздун кошумча булагы болуп пируват карбоксилаза (ПК) аркылуу пируват агымы саналат, ал кадимки астроциттерде кеңири таралган жол.Бул изилдөөнүн максаты PC глютамин 2-hydroxyglutarate production.Immortalized нормалдуу адам астроциттери гетерозиготалуу мутант IDH1 же жапайы типтеги IDH1 экспрессия үчүн инженердик үчүн колдонулат IDH1 мутанттык клеткаларда TCA anaplerosis булагы катары кызмат кылат же жокпу, аныктоо болгон.Пируваттын ПК жана пируватдегидрогеназа (PDH) аркылуу агымы магниттик-резонанстык спектроскопиянын жардамы менен [2-¹³C]глюкозадан алынган ¹³C-белгилүү алып келген глутамат менен глутаминдин маркировкасын текшерүү үчүн аныкталган.Тиешелүү ферменттердин экспрессиясын жана активдүүлүгүн изилдөө үчүн активдүүлүк анализдери, RT-PCR жана вестерн блоттинг колдонулган.Рак Геном Атласы (TCGA) маалыматтары адамдын глиомасынын үлгүлөрүндөгү ферменттердин экспрессиясын баалоо үчүн талданды. Жапайы типтеги клеткалар менен салыштырганда, мутант IDH1 клеткалары ПК аркылуу фракциялык агымды кыйла көбөйттү.Бул PC активдүүлүгүнүн жана билдирүүнүн олуттуу өсүшү менен байланышкан.Ошол эле учурда, PDH активдүүлүгү кыйла төмөндөдү, кыязы, PDH киназа 3 тарабынан кыйла жогорулаган ингибитор PDH phosphorylation ортомчулугу менен шартталган. Клеткалардагы байкоого ылайык, TCGA маалыматтарын талдоо мутант IDH-экспрессиялоочу адамдын глиома үлгүлөрүндө PC экспрессиясынын олуттуу көбөйгөнүн көрсөттү. түрү IDH. Биздин табылгалар PC жана PDHдеги өзгөрүүлөр IDH1 мутациясына уюлдук адаптациянын маанилүү бөлүгү болушу мүмкүн жана потенциалдуу терапиялык максаттар катары кызмат кылышы мүмкүн экенин көрсөтүп турат.