Продукциялар

1. Аденозин дифосфатынан (АДФ) алынган аденозин тромбоциттердин агрегациясын, айрыкча P2Y₁₂ антагонистинин катышуусунда, ADPтин P2Y₁₂ рецепторуна тийгизген таасири алдын ала турган шартта, бөгөттөй алабы же жокпу, изилдөө үчүн. ADP жана P2Y₁₂ антагонисттери кангрелор, прасугрел активдүү метаболит жана тикагрелор катышуусунда тромбоциттерге бай плазмада (PRP) жана бүт канда тромбоциттерди эсептөө аркылуу пептид.P2Y₁₂ антагонистинин катышуусунда ADP менен PRP преинкубациялоо агрегацияга бөгөт койгон;бул таасир аденозиндеаминаза менен жоюлган.Эритроциттерге аденозиндин сиңүүсүн токтотуу үчүн дипиридамол кошулгандан башка учурларда, бүт канда агрегациянын бөгөт коюусу болгон эмес.PRP жана толук кандагы ADPтин таасири аденозинди колдонуу менен кайталанган жана cAMPдеги өзгөрүүлөргө түздөн-түз байланыштуу болгон (vazodilator-стимулдаштыруучу фосфопротеиндин фосфорлануусу менен бааланган).Бардык натыйжалар колдонулган P2Y₁₂ кумурска агонистине карабастан бирдей болду. ADP аденозинге айландыруу аркылуу P2Y₁₂ антагонистинин катышуусунда тромбоциттердин агрегациясын бөгөттөйт.Ингибирлөө PRPда болот, бирок аденозинди кабыл алуу бөгөт коюлгандан башка учурларда бүтүндөй канда болбойт.Изилденген P2Y₁₂ антагонисттеринин бири да аткарылган эксперименттерде дипиридамолдун таасирин кайталаган эмес.

2.ADP клеткадан тышкаркы Ca(2+) [(Ca(2+) )(o)] физиологиялык концентрацияларында in vitro индукциялаган чектелген агрегациялык жооптордон улам алсыз тромбоцит агонисти болуп эсептелет.Төмөндөтүү [Ca(2+) ](o) парадоксалдуу түрдө ADP менен агрегацияны күчөтөт, бул эффект тромбоксан А(2) өндүрүшүнүн жакшырышына байланыштуу.Бул изилдөө тромбоциттердин активдешүүсүнүн [Ca(2+) ](o) -көз карандылыгында эктонуклеотидазалардын ролун изилдеген.[Ca(2+) ](o) миллимолярдык денгээлден микромолярдык деңгээлге чейин кыскартуу ADP (10 мкмоль/л) менен козголгон тромбоциттердин агрегациясын тромбоциттерге бай плазмада да, жуулган суспензияларда да убактылуу реакциядан туруктуу жоопко айлантты.Аспирин менен тромбоксан А(2) өндүрүшүн бөгөт коюу бул [Ca(2+) ](o) -көз карандылыкка эч кандай таасир тийгизген жок.ADP деградациясынын алдын алуу төмөнкү жана физиологиялык [Ca(2+) ](o) ортосундагы айырмачылыктарды жокко чыгарды, натыйжада эки шартта бекем жана туруктуу агрегация пайда болду.Клеткадан тышкаркы ADP өлчөөлөрү миллимолярдык [Ca(2+) ](o) менен салыштырганда плазмада да, апиразаны камтыган г тузунун да деградациясынын азайгандыгын аныктады.Мурда маалымдалгандай, тромбоксан А(2) генерациясы төмөн [Ca(2+) ](o) деңгээлинде жогорулаган, бирок бул эктонуклеотидаза активдүүлүгүнөн көз каранды эмес (.) P2Y рецепторлордун антагонисттери кангрелор жана MRS2179 P2Y(12) рецепторлорунун зарылдыгын көрсөттү. P2Y(1) үчүн бир аз роль ойногон туруктуу ADP туудурган агрегация үчүн.Жыйынтыктап айтканда, Ca(2+) -каранды эктонуклеотидаза активдүүлүгү тромбоциттердин ADPге агрегациясынын деңгээлин аныктоочу негизги фактор болуп саналат жана P2Y рецепторлорун активдештирүү изилдөөлөрүндө контролдонууга тийиш.