Продукциялар

CPS1 мутацияларынан улам карбамойлфосфат синтетаза 1 (CPS1) жетишсиздиги сейрек кездешүүчү аутосомалык-рецессивдүү мочевина циклинин бузулушу болуп саналат, ал гипераммонемияга алып келет, ал өлүмгө же катуу нейрологиялык бузулууга алып келет.CPS1 аммиактан, бикарбонаттан жана АТФтин эки молекуласынан карбамойлфосфат түзүлүшүн катализдейт жана аллостерикалык активатор N-ацетил-L-глутаматты талап кылат.Клиникалык мутациялар бүтүндөй CPS1 коддоо чөлкөмүндө кездешет, бирок, негизинен, бир үй-бүлөдө, аз кайталанышы менен.Биз бул жерде бир гана учурда белгилүү болгон кайталануучу CPS1 мутациясын, p.Val1013del, түрк тектүү он бир бейтапта табылган рекомбинантты His-tegged жапайы түрүн же бакуловирус/курт-кумурскалардын клетка системасында экспрессияланган мутантты CPS1ди колдондук.Глобалдык CPS1 реакциясы жана ATPase жана ATP синтезинин жарым-жартылай реакциялары, тиешелүүлүгүнө жараша бикарбонат жана карбамат фосфорлануу баскычтарын чагылдырган.Биз CPS1 жапайы түрү менен V1013del мутанты салыштырылуучу экспрессия деңгээлин жана тазалыкты көрсөттү, бирок CPS1 мутантында эч кандай олуттуу калдык активдүүлүк байкалбайт.CPS1 структуралык моделинде V1013 карбамат фосфорлануу доменинин А субдоменинин борбордук β-баракчасынын ортосунда жайгашкан өтө гидрофобдук β-тилге таандык жана эки фосфорлануу участокторун бириктирген болжолдонгон карбамат туннелине жакын.Гаплотип изилдөөлөрү p.Val1013del мутациянын негиздөөчүсү экенин көрсөттү.Жыйынтыктап айтканда, p.V1013del мутациясы CPS1ди активдештирбейт, бирок ферментти одоно туруксуз же эрибес кылбайт.Бул өзгөчө мутациянын түркиялык пациенттерде кайталанышы, балким, жабырлануучу калкта байкалган тез-тез тууганчылыкка шайкеш келген негиздөөчү эффектке байланыштуу болушу мүмкүн.