Продукциялар

1.Early T-клетка прекурсордук лейкоз (ETP-ALL) молекулярдык денгээлде начар түшүнүлөт адам лейкозунун жогорку тобокелдиктин түрү болуп саналат.Бул жерде биз жетиле элек/ETP-ALLдагы кайталануучу генетикалык жабыркоо катары цинк манжасынын E-куту менен байланыштыруучу транскрипция фактору ZEB2 багытталган транслокацияларды билдиребиз.Шарттуу пайда-функция чычкан моделин колдонуп, биз туруктуу Zeb2 экспрессиясы Т-клеткалык лейкемияны баштаарын көрсөтөбүз.Мындан тышкары, Zeb2 башкарган чычкандын лейкозу адамдын жетиле элек/ETP-ALL ген экспрессиясынын кол тамгасынын кээ бир өзгөчөлүктөрүн, ошондой эле лейкемияны баштоо потенциалын жана активдештирилген Янус киназасын (JAK)/сигнал өзгөрткүчтөрүн жана транскрипциянын (STAT) сигнализациясынын активаторлорун көрсөтөт. IL7Rдин транскрипциялык активдешүүсү.Бул изилдөө ZEB2ди жетилбеген/ETP-ALL биологиясындагы онкоген катары ачып берет жана Zeb2 башкарган чычкан моделин колдонуу менен адамдын T-ALLдын бул агрессивдүү түрүн дарылоо үчүн жаңы кошулмаларды клиникага чейинки изилдөөлөргө жол ачат.

2.Pluripotency, өзүн-өзү жаңылоо жана дифференциация эмбрионалдык өзөк (ЭС) клеткаларынын өзгөчө белгилери болуп саналат, ошону менен регенеративдик медицинада баалуу перспективаларды берет.Өнүктүрүү процесстери, негизинен, белгилүү JAK/STAT, PI3K/AKT жана ERK/MAPK жолдору менен жөнгө салынуучу такталган уюштурууну талап кылат.SPREDs (EVH1 домени бар Sprouty менен байланышкан протеиндер) ERK/MAPK сигнал жолунун ингибиторлору катары табылган, бирок алардын ES клеткаларындагы функциялары жана эрте дифференциация учурунда эч нерсе белгилүү болгон эмес. Биз SPRED1 жана SPRED2 ашыкча экспрессиялоочу жана SPRED2 нокаут чычкан ES генерацияладык. клеткалар ES клеткаларындагы жана эрте дифференциация учурунда SPRED белокторунун функцияларын талдоо үчүн.SPREDдин ашыкча экспрессиясы чычкан ЭС клеткаларынын өзүн-өзү жаңылоосун жана клоногендүүлүгүн олуттуу жогорулатат, ал эми SPRED2 жетишсиздиги пролиферацияны азайтат жана апоптозду көбөйтөт.Эмбриоиддик денелердеги алгачкы дифференциацияда SPREDs плюрипотенттик абалды көтөрөт жана дифференциацияга бөгөт коет, мында кардиомиоциттерге мезодермалдык дифференциация бир кыйла кечиктирилип, басаңдалат.LIF- жана өсүү фактору-стимулдаштыруу SPREDs чычкан ES клеткаларында ERK/MAPK активдештирүүгө тоскоол экендигин аныктады.Бирок, SPRED протеиндери тарабынан JAK/STAT3 же PI3K/AKT сигналдык жолунун LIF менен шартталган активдештирилишине эч кандай таасир табылган жок. Биз SPREDтер ERK/ тандалма басуу аркылуу чычкандын ЭС клеткаларынын өзүн-өзү жаңылануусуна көмөктөшөт жана мезодермалдык дифференциациясын бөгөттөөрүн көрсөтөбүз. Pluripotent клеткаларда MAPK сигнал жолу.