Продукциялар

Progerin (PG) же Lamin AΔ50 деп аталган Lamin-A ядролук протеиндин мутанттык формасынын ядролук топтолушу Хатчинсон-Гилфорд Прогерия синдромунда (HGPS) же Прогерияда, тездетилген картаюу оорусунда пайда болот.Бул генетикалык оорунун негизги белгилеринин бири – бул тери астындагы майдын кескин түрдө липодистрофиядан улам жоголушу. Биз лентивирустук системаны изилдөө үчүн 3T3L1 клеткаларында адамдын PG жана GFP -Green Fluorescent Protein-тин экспрессиясын туруктуу индукцияладык. PG экспрессиясынын бул клетка линиясынын дифференциялоо жөндөмдүүлүгүнө таасири, эң көп колдонулган адипогендик моделдердин бири.Сандык протеомика (iTRAQ) PG топтоо таасирин изилдөө үчүн жасалган.Модуляцияланган протеиндердин бир нечеси иммуноблотинг жана реалдуу убакыттагы ПТР аркылуу тастыкталган.Митохондриялык функция а) митохондриянын базалдык активдүүлүгүн, б) супероксид аниондорун өндүрүүнү жана в) дем алуу чынжырынын ар кандай комплексинин жеке эффективдүүлүгүн өлчөө аркылуу талданды. контролдоо менен салыштырганда таралуу ылдамдыгынын төмөндөшү жана адипогендик кубаттуулуктагы кемчиликтер.Сандык протеомика анализи PG-экспрессиялоочу преадипоциттерде модуляцияланган 181 белокторду олуттуу түрдө көрсөттү (p<0.05).Митохондриялык функция PG экспрессиялуу клеткаларда бузулат.Тактап айтканда, I комплексинин активдүүлүгүнүн жогорулашын жана супероксид анионунун ашыкча өндүрүшүн аныктадык.Реактивдүү кычкылтек түрлөрүн (ROS) тазалоочу агенттер менен инкубациялоо LC3-II/LC3-I катышы көрсөткөндөй аутофагиялык протеолиздин төмөндөшүнө алып келет. 3T3L1 клеткаларындагы PG экспрессиясы бир нече Биологиялык процесстердин, анын ичинде цитоскелеттин структурасынын, липиддердин метаболизминин, кальцийдин өзгөрүшүнө өбөлгө түзөт. митохондриялар тарабынан жөнгө салуу, которуу, белоктун бүктөлүшү жана энергиянын пайда болушу.Биздин маалыматтар эрте картаюу фенотипине ROS топтоо салымын бекемдейт жана митохондриялык дисфункция менен HGPSдеги протеостаздын жоголушу менен байланышты түзөт.