Продукциялар

Сигма-рецептор 1 (σR1) - эндоплазмалык ретикулум-митохондриялык мембранада молекулярдык шаперон катары иштей турган опиоиддик эмес трансмембраналык протеин.σR1 үчүн лиганддар, мисалы, (+)-пентазоцин [(+)-PTZ], in vivo жана in vitro сетчаткасынын белгилүү нейропротекциясын берет.Жакында биз σR1 (σR1 KO) жок чычкандардын торчосунун фенотипине талдоо жүргүздүк жана жаш чычкандарда (5-30 жума) кадимки торчонун морфологиясын жана функциясын байкадык, бирок терс скотопиялык босого жооптордун (nSTRs), торчонун ганглион клеткасынын (RGC) жоготуусу жана бузулушу азайды. оптикалык нерв аксондорунун 1 жылга ички торчонун дисфункциясы менен шайкеш келет.Бул маалыматтар σR1 өнөкөт торчо стрессти алдын алуу үчүн маанилүү болушу мүмкүн деген гипотезаны сынап көрүүгө алып келди;диабет өнөкөт стресстин модели катары колдонулган. (+)-PTZ нейропротектордук эффекттер үчүн σR1 талап кылынарын аныктоо үчүн жапайы типтеги (WT) жана σR1 KO чычкандарынан бөлүнүп алынган баштапкы RGCs ксантин-ксантин оксидазасына (10 мкМ) дуушар болгон: 2 мУ/мл) (+)-PTZ бар же жок болгон учурда кычкылдануучу стрессти пайда кылуу үчүн.Клетканын өлүмү терминалдык дезоксинуклеотидил трансфераза dUTP никтин энбелгиси (TUNEL) анализи менен бааланган.Өнөкөт стресстин RGC функциясына таасирин баалоо үчүн, диабет 3 жумалык C57BL/6 (WT) жана σR1 KO чычкандарында стрептозотоцинди колдонуп, төрт топту түздү: WT диабетик эмес (WT эмес DB), WT диабетик (WT-DB) ), σR1 KO DB эмес жана σR1 KO-DB.12 жумадан кийин кант диабети менен ооруган чычкандар 15 жумалык болгондо, көздүн ички басымы (IOP) жазылган, электрофизиологиялык тесттер жүргүзүлгөн (анын ичинде nSTRs аныктоо) жана RGC саны торчонун гистологиялык бөлүмдөрүндө саналган. In vitro изилдөөлөр көрсөткөн (+) -PTZ σR1 KO чычкандарынан жыйналган RGCтердин кычкылдануу стрессинен келип чыккан өлүмүнө тоскоол боло алган жок, бирок WT чычкандарынан алынган RGCтердин өлүмүнө каршы бекем коргоону камсыз кылды.Кант диабети менен шартталган өнөкөт стресстин изилдөөлөрүндө, чычкандардын төрт тобунда өлчөнгөн IOP нормалдуу чегинде болгон;бирок, сыналган башка топторго салыштырмалуу σR1 KO-DB чычкандардын IOP (16 ± 0,5 mmH г) олуттуу өсүшү байкалган (σR1 KO эмес DB, WT эмес DB, WT-DB: ~ 12 ± 0,6 mmHg ).Электрофизиологиялык тестирлөө боюнча, σR1 KO эмес DB чычкандардын nSTRs 15 жумада WT эмес DB чычкандарга окшош болгон;бирок, алар башка топторго салыштырмалуу σR1 KO-DB чычкандарында (5 ± 1 мкВ) кыйла төмөн болгон, анын ичинде, атап айтканда, σR1 KO-nonDB (12±2 μV).Күтүлгөндөй, σR1 KO DB эмес чычкандардагы RGC саны 15 жумада WT эмес DB чычкандарына окшош болгон, бирок диабеттин өнөкөт стрессинде σR1 KO-DB чычкандарынын торчолорунда RGC азыраак болгон. Бул биринчи отчет. (+) -PTZдин нейропротектордук таасирлери σR1ди талап кылаарын талашсыз көрсөтүү.σR1 KO чычкандары жаш курактагы кадимки торчонун түзүлүшүн жана функциясын көрсөтөт;бирок, кант диабетинин өнөкөт стрессине дуушар болгондо, σR1 KO чычкандарында торчонун функционалдуу жетишсиздигинин тездеши байкалат, ошондуктан ганглиондук клетка дисфункциясы диабетик эмес σR1 KO чычкандарга караганда бир топ эрте жашта байкалат.Маалыматтар σR1 көздүн торчосунун стрессин жөнгө салууда негизги ролду ойнойт жана торчонун оорусу үчүн маанилүү максат болушу мүмкүн деген гипотезаны колдойт.