Продукциялар

Биз мурда дигидротестостерон (DHT) эстроген кабылдагыч (ER)α аркылуу паратироид гормону менен байланышкан протеин (PTHrP) ген репрессиясына өзүнүн ингибитордук таасирин көрсөткөн регулятивдик процесстерге туш болдук, бирок эмчек рагы MCF-7 клеткаларында андроген рецепторуна (AR) эмес. .Бул жерде, биз мындай аберранттык лиганд-ядролук кабылдагыч (NR) өз ара простата рагы LNCaP клеткаларында бар же жокпу, изилдеп.Биринчиден, биз LNCaP клеткалары ERα / β же прогестерон кабылдагычтын аз деъгээлинде AR көп сандагы билдирди деп ырастады.17β-эстрадиол (E2), DHT же R5020 көз карандысыз башкаруудан кийин PTHrP басылышы жана простата-спецификалык антиген гендердин активдештирүү байкалган.LNCaP AR мутациядан (Thr-Ala877) улам өзүнүн лиганддык өзгөчөлүгүн жоготкон деген түшүнүккө ылайык, siRNA менен тиешелүү NRге багытталган эксперименттер AR ар дайым байланышта болгон жалпы гормонго көз каранды жөнгө салуунун медиаторунун ролун монополиялаштырганын көрсөттү. бул мутант АРдын ядролук транслокациясы менен.DHT, E2 же R5020 тарабынан гендин жөнгө салынышын микроаррей анализи AR (Thr-Ala877) ылдый жагындагы гендердин жарымынан көбү LNCaP клеткаларында бири-бирине дал келгенин көрсөттү.Өзгөчө кызыгууну туудурган нерсе, биз AR (жапайы типтеги [wt]) жана AR (Thr-Ala877) E2-AR өз ара аракеттешүүсү үчүн бирдей жооптуу экенин түшүндүк.Флуоресценттик микроскопиялык эксперименттер EGFP-AR (wt) жана EGFP-AR (Thr-Ala877) экөө тең E2 же DHT менен дарылоодон кийин ядронун ичинде локализацияланганын көрсөттү.Андан тышкары, кабарчынын анализдери башка кээ бир рак клеткалары LNCaP клеткаларындагыдай аберрантты E2-AR (wt) сигналдарын көрсөткөнүн көрсөттү.Бул жерде биз кээ бир гормонго сезгич рак клеткаларында wt AR жана E2 ортосундагы чырмалышкан өз ара аракеттенишүүнүн болушун болжолдойбуз.