Продукциялар

13 жыл мурун ачылган гистамин H4 рецептору (HRH4), аллергия, сезгенүү, аутоиммундук оорулар жана рак үчүн келечектүү дары максаттуу болуп эсептелет, бул илимий басылмалардын жана патенттик өтүнмөлөрдүн туруктуу өсүп жатканынан көрүнүп турат.HRH4 бар экендиги тестисте далилденгени менен, анын өзгөчө локализациясы же анын ролу аныкталган эмес.Бул жерде биз HRH4тин Лейдиг клеткасынын иштешин жөнгө салууга мүмкүн болгон катышуусун аныктоого аракет кылдык.Биз адегенде MA-10 Лейдиг шишик клеткаларында анын экспрессиясын бааладык, андан кийин эки HRH4 агонистинин стероидогенезге жана пролиферацияга таасирин бааладык.Биз HRH4 функционалдуу түрдө MA-10 клеткаларында көрсөтүлөрүн жана анын активдешүүсү LH/адамдын хорионикалык гонадотропин менен шартталган cAMP өндүрүшүнүн жана Star протеининин экспрессиясынын бөгөт коюусуна алып келерин таптык.Андан тышкары, биз 24 сааттык HRH4 агонисттик дарылоодон кийин клетканын пролиферациясынын азайгандыгын байкадык.Андан кийин биз кадимки келемиштерде HRH4 экспрессиясынын жерлерин аныктадык жана 7-240 күндүк келемиштердин Лейдиг клеткаларында HRH4 иммуносун аныктадык, ал эми 21 күндүк келемиштер да эркек жыныс клеткаларында HRH4 экспрессиясын көрсөтүштү.Акыр-аягы, биз HRH4 активдештирүүнүн нормалдуу прогенитордун жана жетиле элек келемиш Лейдиг клетка маданиятынын көбөйүүсүнө таасирин бааладык жана экөө тең HRH4 агонисттеринин пролиферацияга каршы таасирине дуушар болгонун далилдедик.Гистаминдин (2-(1Н-имидазол-4-ил)этанаминдин) адам (пато)физиологиясындагы маанисин эске алуу менен, улантуу аракеттер HRH4 жана анын лиганддарынын пайда болгон касиеттерин түшүндүрүүгө багытталган.Бул изилдөө HRH4 туюнтмасынын жаңы сайттарын ачып берет жана терапевтикалык максаттар үчүн тандалып алынган HRH4 агонисттерин долбоорлоодо каралышы керек.