Продукциялар

CTP: phosphocholine cytidylyltransferase α (CCTα) phosphatidylcholine (PC) синтези үчүн CDP-холин жолунда ылдамдыгын чектөө кадам катализдөө ядролук энзим болуп саналат.CCTαнын липиддик активдешүүсү анын ядролук конвертке өтүшүнө жана мембрананын деформациясын камтыган механизм аркылуу нуклеоплазмалык ретикулум (NR) деп аталган интрануклеардык мембрана тармагынын кеңейишине алып келет.Ядролук ламиндер NRдин туруктуулугу жана таралышы үчүн да талап кылынат, бирок бул уникалдуу түзүлүш же жалпысынан өзөктүк ламина PC синтези үчүн керекпи, белгисиз.Бул мамилени изилдөө үчүн, ядролук ламина RNAi менен түгөнүп же Hutchinson-Gilford progeria синдрому (HGPS) мутантты ламин А (progerin) туюнтуу менен бузулган, жана CCTα жана холин зат алмашуу боюнча таасири талданган.NRди азайтуу үчүн CHO клеткаларындагы A/C ламининин же ламин В1дин siRNA ортомчулугу менен үнсүздөөсү ПК синтезине эч кандай таасир тийгизген жок, ал эми кош кулатуу жолду спецификалык түрдө токтоткон.PC синтезинде анын кичинекей ролун ырастап, NRде убактылуу ашыкча холин/этаноламин фосфотрансферазанын 10% гана табылган.CHO клеткаларында, CCTα нуклеоплазмалык жана ядролук бүктөмөлөр жана invaginations менен GFP-progerin менен биргелешип жайгашкан;бирок, HGPS фибробласттары цитоплазмада жана өзөктүк конвертте CCTαнын анормалдуу бөлүштүрүлүшүн көрсөттү, бул PC синтезинин 2 эсеге азайышы менен коштолду.Өзгөрүлгөн локализациясына карабастан, холинди белгилөө эксперименттери CCT активдүүлүгүнө эч кандай таасир тийгизбегенин көрсөттү, ал эми ПК синтезинин бөгөт коюусу гемихолиниумга сезгич холин ташуучунун активдүүлүгүнүн төмөндөшү менен аныкталды.Биз CCTα жана ламиндер атайын NR түзүү үчүн кызматташат деген тыянак чыгарабыз, бирок өзөктүк конверттин жалпы структурасы ККТ активдүүлүгүнө жана PC синтезине минималдуу таасир этет.