Продукциялар

Сүт эмүүчүлөрдүн клеткаларын химиотерапиялык препараттар менен дарылоо нуклеотиддик бассейндердин бузулушуна алып келиши мүмкүн.Адам булактарынан алынган өстүрүлгөн шишик клеткаларындагы бул бузулууларга мониторинг жүргүзүү дары терапиясынын таасирин баалоо жана бул дарылардын аракет механизмин жакшыраак түшүнүү үчүн пайдалуу.Бул изилдөөдө, дары-дармектер менен дарыланган клетка моделдерин иштеп чыгууда ар кандай механизмдери менен химиотерапевтик дарылардын үч класстары колдонулган.Контролдук топтун жана дары-дармек менен дарыланган топтун клеткаларындагы нуклеотиддердин LC негизиндеги максаттуу метаболомика анализи жүргүзүлгөн.Дары-дармектердин таасири менен байланышкан потенциалдуу биомаркерлерди аныктоо үчүн маалыматтарды иштетүүнүн бир нече ыкмалары бириктирилген, анын ичинде дисперсияны бир тараптуу талдоо, негизги компоненттик анализ жана кабыл алуучунун иштөө мүнөзүнүн ийри сызыгы.Кызыгы, контролдоочу топтун да, дары менен дарыланган топтордун да шишик клеткаларын бири-биринен айырмалоого болот жана бир нече өзгөрмөлөр антиметаболиттик агенттер үчүн ATP, GMP жана UDP, ATP, GMP жана CTP сыяктуу потенциалдык биомаркерлер катары таанылган. ДНКны бузуучу агенттер үчүн, ошондой эле GMP, ATP, UDP жана митоздук шпиндел агенттери үчүн.Потенциалдуу биомаркерлерди андан ары валидациялоо кабыл алгычтын иштөө мүнөздүү ийри сызыгын колдонуу менен аткарылды.0,9дан чоң болгон ийри сызык астындагы алардын тиешелүү аянтын эске алып, GMP жана ATP ДНКга зыян келтирүүчү дарылар үчүн эң мыкты потенциалдуу биомаркерлер, ошондой эле дарылардын башка эки классы үчүн GMP, ATP жана UDP болуп саналат деген тыянак чыгарууга болот.Бул чектелген нуклеотиддик мамиле тогуз дарылардын механизмдерин толугу менен айырмалай албайт, бирок ал жок дегенде дары-дармектердин клиникага чейинки өнүгүүсүндө фармакометаболомиканын ролу үчүн алдын ала далилдерди берет.