Продукциялар

Шишик микрочөйрөсүнүн биохимиялык белгиси болгон ацидоздун рактын өрчүшүнө жана метастазга тийгизген таасири татаал.Ацидоздун про- жана шишикке каршы таасирлери билдирилген жана кычкылдуу микрочөйрө дарыларды, визуалдык агенттерди жана генетикалык конструкцияларды шишиктерге жеткирүү үчүн пайдаланылган.Бул изилдөөдө биз B16F10 меланома клеткаларынын жайылышын жана фокалдык адгезиясын изилдейбиз, алар рН сезгич G протеин-кошкон рецептор GPR4 ашыкча экспрессиялоо үчүн генетикалык жактан иштелип чыккан.Клетка тиркемесин колдонуу менен биз GPR4 ашыкча экспрессиясы клетканын жайылышын кечеңдетип, динамикалык фокалдык адгезия комплексинин мейкиндик локализациясын, мисалы, фосфорланган фокалдык адгезия киназасын (FAK) жана паксиллинди кислоталуу рНда локализациялоону өзгөрткөнүн таптык.Бул таасирлер үчүн жооптуу болгон потенциалдуу G-белок жана ылдый агым сигнал жолдору да изилденген.Rho ингибитору CT04 (C3 трансфераза), Rho-ассоциацияланган киназа (ROCK) ингибиторлору Y27632 жана тиазовивин, миозин жеңил чынжыр киназа (MLCK) ингибитору стауроспорин же G12/13 ингибитордук конструкцияны колдонуу менен клетканын жайылышы калыбына келтирилди, ал эми бөгөт коюу жана Gq жана Gs жолдорун активдештирүү аз же такыр таасир эткен эмес.Жалпысынан биздин натыйжалар GPR4 G12/13/Rho сигналдык жолу аркылуу фокалдык адгезия динамикасын модуляциялайт жана клетканын жайылышы менен мембраналардын бырыштарын азайтат.