Продукциялар

Кургак учук микобактериясы адамдын организминде ондогон жылдар бою сакталышы мүмкүн.Органикалык эмес полифосфатты камтыган катуу жооп жолдору, тиешелүүлүгүнө жараша, полифосфаткиназа (PPK) жана экзополифосфатаза (PPX) тарабынан синтезделип жана гидролизделет, бактериялык туруктуулуктун негизги жөнгө салуучу ролун ойнойт деп эсептелет.Биз бул жерде M. tuberculosis poly(P) топтолушу таякчалардын өсүшүн чектөө менен убактылуу байланышканын көрсөтөбүз.Биз ошондой эле M. tuberculosis Rv1026ны узун чынжырлуу поли(Р)га каршы гидролитикалык активдүүлүгү менен жаңы экзополифосфатаза катары аныктайбыз.Rv1026 (ppx2) экспрессиясын жок кылуу үчүн тетрациклин-индукциялоочу экспрессия тутумун колдонуу менен, биз M. tuberculosis поли(P) топтолушу өсүүнүн басаңдашына жана изониазидге сезгичтигинин төмөндөшүнө, жылуулукка жана кислота рНга туруктуулуктун жогорулашына жана клетка ичиндеги жашоонун жакшырышына алып келерин таптык. макрофаг инфекциясы учурунда.Трансмиссиялык электрондук микроскопиянын жардамы менен ppx2 кулатуучу штамм клетка дубалынын калыңдыгын көрсөттү, бул дары агып чыгуучу насостордун индукциясына же бош вектордук башкарууга салыштырмалуу биофильмдин түзүлүшүнүн өзгөрүшүнө караганда гидрофилдик дарыларга клетка дубалынын өткөрүмдүүлүгүнүн төмөндөшү менен байланышкан.Транскриптомиялык жана метаболомикалык анализ кыскарган транскрипция жана которуу жана глицерин-3-фосфат деңгээлинин төмөндөшү менен мүнөздөлгөн ppx2 кулап, метаболикалык төмөндөшүн көрсөттү.Жыйынтыктап айтканда, поли(P) M. кургак учуктун өсүшүн чектөөдө жана метаболизмдин төмөндөшүндө маанилүү ролду ойнойт жана клетка дубалынын өткөрүмдүүлүгүн өзгөртүү аркылуу антибиотиктерге толеранттуулукка салым кошот. Органикалык эмес полифосфаттын жөнгө салуучу молекулаларын камтыган катуу жооп [поли(P)] жана (б). )ppGpp, микобактерия туберкулезунун туруктуулугуна ортомчулук кылат деп эсептелет.Бул изилдөөдө биз узун чынжырлуу поли (P) гидролиздөө үчүн жооптуу жаңы ферментти (Rv1026, PPX2) аныктадык.Ppx2 генинде жетишсиз болгон гендик инженерияланган M. tuberculosis штаммы поли(P) деңгээлинин жогорулашын көрсөттү, бул бактериялардын өсүшүнүн эрте токтошу жана изониазиддин биринчи катардагы дарыга туруктуулугунун төмөндөшү, ошондой эле стресстин таасири учурунда бактериянын жашоосу жогорулаган. шарттарда жана макрофагдардын ичинде.Контролдук штаммга салыштырмалуу мутант клетка дубалынын калыңдыгын жана дары өткөрүмдүүлүгүн азайткан.Глобалдык ген экспрессиясы жана метаболиттин анализи транскрипциялоо жана котормо механизминин экспрессиясынын азайгандыгын жана көмүртек булагын колдонуунун өзгөрүшүн көрсөттү.Жыйынтыктап айтканда, M. tuberculosis оорусунда персисттердин пайда болушу үчүн поли(P) балансын жөнгө салуу маанилүү.