Продукциялар

ABL1 генинин BCR генине өз ара транслокациясы онкогендик BCR-ABL1 синтез протеининин экспрессиясына алып келет, ал адамдын өнөкөт миелоиддик лейкозын (CML) мүнөздөйт, миелопролиферативдик оору, тирозиниб киназасынын иматиниб үй-бүлөсү киргизилгенге чейин дайыма өлүмгө алып келет. ингибиторлор (TKI).Ошого карабастан, CML өзөк клеткаларынын TKI дарылоого сезгичтиги жана ички же алынган резистенттүүлүк дагы эле алгачкы ийгиликтүү терапиялардан кийин пациенттерде байкалган оорунун туруктуулугунун жана бластикалык фазасынын прогрессиясынын көп себептери болуп саналат.Бул жерде биз MAPK15/ERK8 киназынын BCR-ABL1ге көз каранды аутофагиядагы мүмкүн болгон ролун изилдедик, онкогенден келип чыккан лейкемогенездин негизги процесси.Бул контекстте биз MAPK15тин онкогенди аутофагиялык везикулдарга физикалык түрдө тартуу мүмкүнчүлүгүн көрсөттүк, бул MAP киназа үчүн бул онкоген тарабынан сигналды өткөрүүдө биологиялык жактан актуалдуу ролубуз жөнүндөгү гипотезаны ырастады.Чынында эле, HeLa клеткаларындагы BCR-ABL1 сигнализациясын моделдөө жана адамдын CML, башкача айтканда K562 клеткалары үчүн физиологиялык жактан ылайыктуу моделдин артыкчылыктарын пайдалануу менен, биз BCR-ABL1-индукцияланган аутофагия MAPK15 тарабынан LC3-үй-бүлө менен өз ара аракеттенүү жөндөмдүүлүгү аркылуу ортомчу экенин көрсөттүк. протеиндер, LIR көз каранды.Кызыктуусу, биз ошондой эле MAPK15ти бөгөт коюуга багытталган фармакологиялык ыкма менен BCR-ABL1-индукцияланган аутофагияга кийлигише алдык, бул уюлдук функцияга жараша аутофагияга жана ооруларга таасир этүү үчүн бул киназага таасир этүү мүмкүнчүлүгүн ачтык.Чынында эле, бул ыкманын максатка ылайыктуулугун колдоо үчүн, биз эндогендик MAPK15 экспрессиясынын түгөнүшү BCR-ABL1ге көз каранды клетканын пролиферациясын, in vitro жана шишиктин пайда болушуна тоскоол болгонун көрсөттүк, ошондуктан BCR-ABL1 менен адам CML.