Продукциялар

ATP-дарбаза P2X3 кабылдагычтар ноцицептивдик стимулдардын маанилүү өзгөрткүчтөрү болуп саналат жана дээрлик сезгич ганглиондук нейрондор тарабынан көрсөтүлөт.Чычкандын тригеминалдык ганглионунда (TG) P2X3 рецепторунун функциясы күтүлбөгөн жерден натриуретикалык пептиддик рецептор-Анын (NPR-A) фармакологиялык блогу менен күчөтүлүп, P2X3 рецепторлору аркылуу ортомчулук кылган ноцицепциядагы эндогендик натриуретикалык пептиддердин потенциалдуу ингибирлөөчү ролун белгилейт.P2X3 протеининин экспрессиясында өзгөрүүнүн жоктугу татаал модуляцияны көрсөтүп турат, анын P2X3 рецепторунун функциясын төмөндөтүү механизмдери түшүнүксүз бойдон калууда. Бул процессти чычкандын TG маданияттарында тактоо үчүн биз эндогендик агонистин BNP же NPR-A менен NPR-A сигналын бастык. блокатор анантин.Ошентип, биз липиддик сал мембрана бөлүгүндө P2X3 рецепторлорунун бөлүштүрүлүшүндөгү өзгөрүүлөрдү, алардын фосфорлануу абалын, ошондой эле жамаачы кысуу менен иштешин изилдедик.P2X3 десенсибилизациясынын кечиктирилген башталышы P2X3 активдүүлүгүнүн анатин менен шартталган күчөтүү механизминин бири болгон.Колдонмодогу Anant P2X3 рецепторунун липиддик сал бөлүкчөсүнө артыкчылыктуу кайра бөлүштүрүлүшүн шарттады жана P2X3 серин фосфорлануусун төмөндөттү, бул эки көрүнүш бири-бирине көз каранды эмес.cGMP-каранды протеин киназынын ингибитору жана BNPдин siRNA-арачылыгы менен талкаланышы anantinдин таасирин окшоштурду. Биз чычкандын тригеминалдык нейрондорунда эндогендик BNP NPR-A рецепторлорунда P2X3 кабылдагыч функциясынын конститутивдүү депрессиясын аныктоо үчүн иштээрин көрсөттүк.P2X3 рецепторунун активдүүлүгүн BNP/NPR-A/PKG жолдору менен тоник бөгөт коюу эки башка механизм аркылуу ишке ашат: P2X3 серин фосфорлануусу жана сал эмес мембрана бөлүмдөрүнө рецепторлордун кайра бөлүштүрүлүшү.Рецепторлорду башкаруунун бул жаңы механизми өнөкөт оору менен жөнгө салынбаган P2X3 рецептордук активдүүлүгүн төмөндөтүүгө багытталган келечектеги изилдөөлөр үчүн максат болушу мүмкүн.