Продукциялар

Орбиталык фибробласттардын жетилген адипоциттерге дифференциацияланышы жана андан кийин май ткандарынын топтолушу Грейвс орбитопатиясынын (ГО) прогрессиясында көрсөтүлгөн.Аутофагия адипогенезге катышат, бирок ГОнун башталышында жана прогрессинде аутофагиянын ролу жөнүндө азыраак белгилүү.Бул изилдөөнүн максаты GO патогенезинде autophagy ролун иликтөө болуп саналат. GO менен ооруган жана нормалдуу субъекттерден алынган орбиталык май / туташтыруучу ткандардын экспланттары, ошондой эле обочолонгон орбиталык фибробласттар талданган.Адипогенез суутектин перекиси бар же жок дифференциациялоочу чөйрөнү колдонуу менен индукцияланган жана аутофагия бафиломицин A1 жана Atg5 максаттуу кыска чачтуу РНК (shRNA) менен башкарылган.Автофагосомалар электрондук микроскоп аркылуу аныкталган.Аутофагия менен байланышкан гендердин экспрессиясы жана адипогенезге байланыштуу транскрипция факторлору реалдуу убакытта тескери транскрипция-полимераздык чынжыр реакциясы жана/же вестерн блот анализи менен талданган.Липид тамчыларынын топтолушу Oil Red O stain.Autophagic vacuoles эмес GO клеткаларга караганда GO клеткаларда көбүрөөк болгон (p<0,05) менен изилденген.Аутофагия менен байланышкан гендердин экспрессиясы GO кыртыштарында жана клеткаларында алардын GO эмес кесиптештерине караганда кыйла жогору болгон.Interleukin-1β GO клеткаларында LC3-II, p62 жана Atg7 белок көбөйгөн.Аутофагосомалардын топтолушу адипогенездин 4-күнүндө көрсөтүлүп, 10-күнгө азайып, липид тамчыларынын пайда болушу менен бирге.LC3 жана p62 белокторунун экспрессиясы дифференциациялангандан кийин 48 сааттын ичинде көбөйүп, 4 күндөн 10-күнгө чейин акырындык менен азайган. Bafilomycin A1 менен дарылоо жана shRNA менен Atg5 кулатуусу липид тамчыларынын топтолушуна тоскоол болду жана adipogenic маркерлердин экспрессиясын басынтты. GO эмес кыртыштар жана клеткалар, аутофагия GO патогенезинде роль ойнойт деп болжолдойт.Аутофагия манипуляциясы GO үчүн терапиялык максат болушу мүмкүн.